2014年4月21日 星期一

香椿葉水萃取液在Alloxan所誘發的糖尿病鼠中降血糖作用之研究

香椿葉水萃取液在 Alloxan 所誘發的糖尿病鼠中降血糖作用之研究

 王珮憓    指導教授許勝光
高雄醫學大學醫學研究所
我們發現椿葉粗萃取粉劑不但
能降低糖尿病鼠的血糖值、增加葡萄糖的耐受性,
亦無急性及慢性的毒性,
而且也不會影響正常老鼠的血糖值。
椿葉粗萃取粉劑的降血糖作用機轉中,
脂肪組織上的 GLUT4 mRNA
蛋白質表現應扮演一重要的角色。 
目前糖尿病在台灣地區保守估計總數約在 30 ~ 40 萬人之間,且佔台灣十大死因之第五位糖尿病致病機轉是因葡萄糖的代謝及吸收不當所致。在糖尿病的治療方面,目前降血糖藥物被認為對病情並無建設性及保護性,且易出現低血糖症狀之副作用。所以目前糖尿病藥物對血糖的控制仍有待改進或開發。香椿 ( Toona sinensis Roem. ) 為楝科 ( Meliaceae ) 原產於中國之落葉喬木,目前已在全世界均有種植。在著名的「中藥辭典」,「台灣藥用植物誌」及文獻報導可知全植物各部分均有保健或治療之功能。在美國及台灣於民間飲用椿葉水萃取液後發現可改善高血壓及糖尿病症狀。而且於民間飲用椿葉水萃取液後,發現有些糖尿病人除了能降低一般降血糖藥物所不能改善之高血糖症狀,且不會產生低血糖之情形。所以令我們有興趣的是,香椿是透過什麼機轉來降低血糖?我們用 Alloxan  Streptozotocin 誘發糖尿病及 Epinephrine 誘發高血糖的動物模式,來觀察香椿之降血糖能力。由實驗結果顯示,Alloxan 所誘發的糖尿病鼠投予椿葉粗萃取粉劑後有明顯降血糖的功能,而 Streptozotocin  Epinephrine 所誘發的糖尿病和高血糖鼠卻無降血糖的效果。所以我們以 Alloxan 所誘發糖尿病鼠的動物模式來探討香椿降血糖之機轉。我們發現椿葉粗萃取粉劑不但能降低糖尿病鼠的血糖值、增加葡萄糖的耐受性,亦無急性及慢性的毒性,而且也不會影響正常老鼠的血糖值。但是臨床常見的糖尿病用藥,例如:Glibenclamid 雖然也能降低血糖值,增加葡萄糖的耐受性,但卻會使正常老鼠產生低血糖的情形。Alloxan 誘導產生糖尿病的原理為選擇性的破壞胰臟中分泌胰島素的 β 細胞,而導致胰島素含量減少,因而可能影響白脂、褐脂、心肌、白肌和紅肌等組織之細胞膜上的胰島素所依賴的葡萄糖轉運蛋白 ( GLUT4 )  GLUT4 mRNA 的表現量有關。由實驗結果得知椿葉粗萃取粉劑可改善 Alloxan 所誘發的糖尿病鼠中的血中胰島素分泌量。而在 GLUT4 蛋白質表現方面結果顯示,糖尿病鼠的白脂、褐脂及白肌之 GLUT4 蛋白質表現量減少了,投予椿葉粗萃取粉劑與 Glibenclamide 後,白脂及褐脂的 GLUT4 蛋白質表現量增加,但白肌卻減少了。在紅肌及心肌方面,不論在糖尿病的狀態或投予椿葉粗萃取粉劑或 Glibenclamide  GLUT4 表現量皆無明顯變化。而在 GLUT4 mRNA 表現方面結果顯示,糖尿病鼠的白脂及褐脂的GLUT4 mRNA 表現量減少了,投予椿葉粗萃取粉劑及 Glibenclamide  GLUT4 mRNA 表現量增加了。在心肌、紅肌及白肌方面,不論在糖尿病的狀態或投予椿葉粗萃取粉劑或Glibenclamide  GLUT4 mRNA 表現量皆無明顯變化,肝臟是影響葡萄糖的調控中一重要器官,GLUT2 與肝臟的葡萄糖轉運蛋白有密切關係。但由實驗結果得知,Alloxan 所誘發的糖尿病鼠的肝臟之 GLUT2 蛋白質表現量並無明顯的變化,而投予椿葉粗萃取粉劑與 Glibenclamide 後亦不改變 GLUT2 之蛋白質表現量。綜合以上的結果我們認為,椿葉粗萃取粉劑的降血糖作用機轉中,脂肪組織上的 GLUT4 mRNA 及蛋白質表現應扮演一重要的角色。

Reference
Toona sinensis Roem (Meliaceae) leaf extract alleviates hyperglycemia via altering adipose glucose transporter 4. Food Chem Toxicol. 2008 Jul;46(7):2554-60. Epub 2008 Apr 15


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